يُعد ارتفاع الكوليسترول الضار (LDL) أحد أهم عوامل الخطر المؤدية للإصابة بأمراض القلب والشرايين. ورغم نجاح أدوية الستاتين والعلاجات الحديثة في خفض مستوياته، فإن الحاجة إلى تناول الأدوية مدى الحياة دفعت الباحثين إلى تطوير حلول جينية توفر تأثيرًا طويل الأمد أو حتى دائمًا. فما هو العلاج الجيني للكوليسترول الضار؟ حسب موقع «PubMed».
العلاج الجيني للكوليسترول
يهدف العلاج الجيني للكوليسترول إلى تعديل أو تعطيل الجينات المسؤولة عن تنظيم مستويات LDL في الدم، بحيث يقل إنتاج البروتينات التي ترفع الكوليسترول أو يزداد تخلص الجسم منه.
التركيز على جين PCSK9
يركز معظم الباحثين حاليًا على جين «PCSK9»، الذي يلعب دورًا رئيسيًا في التحكم بمستقبلات الكوليسترول في الكبد. وعندما يتم تعطيل هذا الجين أو تقليل نشاطه، تزداد قدرة الكبد على إزالة الكوليسترول الضار من الدم.
1- VERVE-102
جرعة واحدة من العلاج الجيني «VERVE-102» تخفض الكوليسترول لسنوات، ويعد من أكثر المشاريع تقدمًا في هذا المجال. يعتمد على تقنية التحرير القاعدي «Base Editing» لتعديل جين «PCSK9» داخل خلايا الكبد. أظهرت نتائج المرحلة الأولى من الدراسات السريرية أن جرعة واحدة فقط أدت إلى خفض مستويات «LDL» بنسبة تراوحت بين 51% و88% حسب الجرعة المستخدمة، مع استمرار التأثير لمدة وصلت إلى 18 شهرًا لدى بعض المشاركين. كما حصل البرنامج على صفة «Fast Track» من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).
2- تقنية CRISPR لعلاج اضطرابات الدهون
في تجربة سريرية بشرية أولى أجرتها مؤسسات بحثية رائدة، أظهر علاج جيني قائم على تقنية «CRISPR-Cas9» القدرة على خفض الكوليسترول الضار والدهون الثلاثية بنحو 50% بعد حقنة واحدة فقط. واستهدفت التقنية جين «ANGPTL3» المرتبط باضطرابات الدهون الوراثية، مع نتائج أولية واعدة وسلامة مقبولة خلال المتابعة المبكرة.
لماذا يركز العلماء على جين PCSK9؟
أثبتت الدراسات الجينية أن الأشخاص الذين يولدون بطفرات طبيعية تقلل نشاط «PCSK9» يمتلكون مستويات منخفضة من LDL وخطرًا أقل للإصابة بأمراض القلب. لذلك أصبح هذا الجين هدفًا مثاليًا للعلاجات الجينية الحديثة.
هل العلاج الجيني متاح حاليًا؟
حتى يونيو 2026، لا توجد علاجات تحرير جيني للكوليسترول الضار معتمدة للاستخدام الروتيني لعامة المرضى. معظم العلاجات ما زالت في المراحل السريرية التجريبية، خاصة للمرضى ذوي الخطورة العالية أو المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي الوراثي. وفي المقابل، توجد علاجات متقدمة تستهدف نفس المسار الجيني بشكل غير دائم، مثل دواء «Inclisiran»، الذي يعمل عبر إسكات الجين المسؤول عن إنتاج PCSK9 ويُعطى مرتين سنويًا.
التحديات والمخاوف
على الرغم النتائج المشجعة، ما تزال هناك أسئلة مهمة تحتاج إلى إجابات، منها: سلامة التعديل الجيني على المدى الطويل، احتمال حدوث تعديلات غير مقصودة في الحمض النووي، التكلفة المرتفعة للعلاج، والحاجة إلى متابعة المرضى لسنوات عديدة قبل الاعتماد النهائي.
